El Doctor Octopus se entera de que solo le quedan unos pocos meses de vida debido a las heridas que ha sufrido en peleas con Spider-Man, el Capitán América y otros. Durante la historia del "Origen de las especies", el Doctor Octopus recluta la ayuda de varios villanos para secuestrar al presunto hijo recién nacido de Norman Osborn y Menace porque cree que la combinación única de su sangre puede proporcionarle una cura. Cuando se entera de que Harry Osborn es el padre, se da cuenta de que no se encontrará ninguna cura en la sangre del niño. El Doctor Octopus captura a Tony Stark y lo obliga a trabajar en una cura para él amenazando con explotar una bomba, a pesar de que Tony le dice a Octavius que él no es médico. El Doctor Octopus tiene un ejército de Macro-Octobots atacando la ciudad de Nueva York para mantener a Spider-Man y The Avengers ocupados mientras que su Sinister Six (que consiste en Chameleon, Electro, Mysterio, Rhino, Sandman y él mismo) se infiltra en una base militar, pero Spider- El hombre y los Vengadores son capaces de detenerlos. Los Siniestros Seis crean un problema cósmico en una isla caribeña para mantener al Hombre Araña y la Fundación del Futuro ocupados y alejados del Edificio Baxter para que los Siniestros Seis puedan entrar y robar uno de los inventos de Reed Richard. Los Siniestros Seises atacan un laboratorio en París para crear una apertura a la Academia de los Vengadores para robar un dispositivo que contiene energía autosuficiente inventada por Henry Pym. Los Siniestros seis luchan y derrotan a la Intelligencia para que Siniestro Seis sea el único equipo de supervillanos que queda para conquistar el mundo. También roban el Zero Cannon de la Intelligencia (un arma que niega la gravedad de la Tierra) para enviar objetos al espacio. El Doctor Octopus aparece en un nuevo traje robot diseñado para mantenerlo vivo. El Doctor Octopus tiene algunos Octobots a bordo del transbordador espacial John Jameson cuando se lanza para la Estación Espacial Apogee 1 de Horizon Lab, e intenta hacer que se hagan cargo de la estación espacial haciendo que los Octobots controlen la mente del personal de la estación espacial. Spider-Man, Human Torch y John Jameson son capaces de detener a los Octobots, pero la estación espacial está destruida.
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